US-Special Agent Leon S. Kennedy schmuggelt sich in ein kleines osteuropäisches Land ein, um Gerüchte zu überprüfen, dass Bio-Organic-Weapons (B.O.W.s) im Krieg eingesetzt werden. Kurz nach seiner Infiltration weist ihn die US-Regierung an, sich sofort wieder zurückzuziehen. Entschlossen, die Wahrheit herauszufinden, ignoriert Leon den Befehl und begibt sich aufs Schlachtfeld, um eine Kette von Tragödien zu beenden, die von den B.O.W.s verursacht wurden.