Dampyr basiert auf der beliebten Comicserie und handelt von Harlan Draka, einem Hochstapler. Harlan und sein Manager geben vor, kleine Dörfer von „Vampiren“ zu befreien, die die Orte heimsuchen, und heimsen Geld für ihre vorgespielten Dienste ein. Als er plötzlich echten Vampiren gegenübersteht, erfährt Harlan, dass er mehr als ein gewöhnlicher Mensch ist und seine neu gewonnenen Kräfte nutzen muss, um einen grausamen Meister der Nacht zu vernichten.