L'histoire se déroule au XVIe siècle, en pleine guerres de religions. Mlle de Mézières, amoureuse du duc de Guise, est contrainte d'épouser le prince de Montpensier. Elle est courtisée par le comte de Chabanes, ami de son mari, dont elle fait son confident. Elle lui dévoile son amour pour Guise et son obstination à combattre cette inclination. Quelques années plus tard, elle retrouve le duc de Guise, toujours amoureux. Bien qu'elle s'en défende, elle ne peut résister à cette passion.

Son débat se complique par l'attirance qu'elle inspire au duc d'Anjou, frère du roi. De guerre lasse, Guise l'abandonne, Chabanes meurt assassiné et Montpensier prend connaissance de la passion de sa femme. La princesse, désespérée, se laisse mourir de n'avoir su, contrairement à la princesse de Clèves, résister à un amour interdit.